我们对许多慢性、罕见和流行疾病病因的广泛了解将帮助我们探索除公司现有的血浆和非血浆治疗方案以外的新潜在治疗途径。我们采取的各种举措表明,基立福已准备好突破新的障碍。

肿瘤学

公司的 GigaGen 团队发现了针对多个相关的、经临床验证的肿瘤学目标且具有独特特征的抗体候选药物。其主要候选药物 GIGA-564 能与CTLA-4 关键肿瘤蛋白结合,但它并不像目前大多数抗 CTLA-4 药物那样阻断 CTLA-4 的活性,而是减少对目标对象的抑制,这在非临床模型中增强了抗肿瘤疗效,同时限制药物毒性。GIGA-564 可诱导消耗肿瘤微环境中的 T 调节细胞,增强免疫系统的抗癌能力1-2

眼科学

眼科学

基立福还在研究小分子阻断有害血浆蛋白作用的潜力,以治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD),这是发达国家 60 岁以上人群失明的主要原因。

此外,公司正在与 Selagine, Inc. 合作研究使用免疫球蛋白滴眼液来治疗干眼症 (DED),这是一种影响全球 1 亿多人的眼部疾病。在一项实验性 1 期/2 期临床试验中,Selagine 借助基立福 Flebogamma DIF® 免疫球蛋白制作滴眼液来治疗受试者,每天给药两次,共八周。结果显示,受试者干眼症症状与体征得到显著缓解,同时在耐受性方面没有区别,也未发现任何副作用。这一研究方向认为,眼表免疫球蛋白的广谱抗炎效果要优于目前批准的疗法,现有疗法属于窄谱,并且主要局限于针对 T 细胞炎症机制。

我们正在开发一种小分子口服药丸 AKST4290,它可以阻断一种关键的循环炎性蛋白 Eotaxin 的活性,这种蛋白在患有衰老相关疾病的人体内会升高。3

在一项针对接受口服 AKST4290 治疗的 nAMD 患者的 2 期研究中,受试者的理想矫正视力得到改善,与标准治疗的效果相似。

新型治疗方案

新型治疗方案

我们的 Alkahest 团队正在开发一种可连接到标准血液透析机的体外装置,它可以被设计用于去除与不同疾病发展相关的化合物以促进健康。 

基立福在此方面的第一个项目 AKST1210 正在推进,以期减缓认知障碍的进展,并希望能使接受血液透析治疗终末期肾病 (ESRD) 的患者获得更好的治疗结果。

人们认为 AKST1210 能够去除 β-2 微球蛋白 (B2M),这是人血浆中的一种蛋白质,其浓度会随着年龄的增长而增加,并在接受血液透析的 ESRD 患者血液中积聚。B2M 被确定为一种有害的促衰老因子,对成人大脑的认知和新神经元的生成有负面影响。4
 

 

生物工程

生物工程

我们正在研究纤维蛋白封闭剂的潜在用途,该封闭剂是一种由凝血蛋白纤维蛋白原和凝血酶组成的血浆源性止血剂,可用于组织工程和生产 3D 打印骨替代品,以治疗无法正确愈合的长骨骨折。基立福的组织工程策略对基于血浆的个性化医疗起到了重要的推动作用。

1 Stone EL, Carter KP, Wagner EK, et al. Lack of blocking activity in anti-CTLA-4 antibodies reduces toxicity, but not anti-tumor efficacy. Preprint posted online 2021 年 7 月 12 日. bioRxiv. doi:https://doi.org/10.1101/2021.07.12.452090

2 Simons JF, Lim YW, Carter KP, et al. Affinity maturation of antibodies by combinatorial codon mutagenesis versus error-prone PCR. MAbs. 2020;12(1):1803646.

3 A study to assess the efficacy and safety of AKST4290 with aflibercept in patients with newly diagnosed nAMD (PHTHALO-205). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04331730. Accessed 2022 年 4 月 28 日. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04331730?term=AKST4290&draw=2&rank=4

4 Smith LK, He Y, Park JS, et al. β2-microglobulin is a systemic pro-aging factor that impairs cognitive function and neurogenesis. Nat Med. 2015;21(8):932-937.

基立福在工作中的创新